Losartan does not decrease renal oxygenation and norepinephrine effects in rats after resuscitated hemorrhage

氯沙坦不會降低大鼠復(fù)蘇后出血后的腎氧合和去甲腎上腺素效應(yīng)

來源：American Journal of Physiology-Renal Physiology, Volume 315, 2018, Pages F241-F246

《美國生理學(xué)雜志-腎臟生理學(xué)》，第315卷，2018年，頁碼F241-F246

 

摘要

這篇論文的摘要指出，腎素-血管緊張素系統(tǒng)阻滯劑被認(rèn)為會增加手術(shù)和出血后急性腎損傷的風(fēng)險。先前研究發(fā)現(xiàn)氯沙坦不會因降低腎血管阻力而導(dǎo)致大鼠出血后腎皮質(zhì)缺氧，但未評估復(fù)蘇情況。本研究旨在在復(fù)蘇后出血模型中研究氯沙坦對腎皮質(zhì)和髓質(zhì)氧合的影響，以及去甲腎上腺素的升壓效應(yīng)。結(jié)果顯示，氯沙坦降低平均動脈壓但不影響腎血流量，且不影響腎氧消耗和氧張力。復(fù)蘇后出血降低平均動脈壓和腎血流量，但氯沙坦組腎血管阻力增加較小，導(dǎo)致皮質(zhì)氧張力下降較小，髓質(zhì)氧張力無顯著變化。去甲腎上腺素對平均動脈壓和腎血流量的效應(yīng)在氯沙坦組和對照組相似。結(jié)論是氯沙坦不降低復(fù)蘇后出血后的腎氧合，且不影響去甲腎上腺素的效率。

 

研究目的

研究目的是評估氯沙坦治療在復(fù)蘇后出血模型中對腎氧合（包括皮質(zhì)和髓質(zhì)）的影響，以及去甲腎上腺素作為升壓藥的效率，以探討腎素-血管緊張素系統(tǒng)阻滯劑在手術(shù)前是否應(yīng)停用。

 

研究思路

研究思路包括將雄性Wistar大鼠分為氯沙坦組（飲用水中添加氯沙坦，60 mg·kg?1·day?1）和對照組（普通自來水），處理7天后，在麻醉下進行手術(shù)，出血20%血容量并用Ringer's acetate復(fù)蘇。測量基線值和復(fù)蘇后參數(shù)，包括平均動脈壓、腎血流量、腎組織氧張力（使用Unisense電極在皮質(zhì)和髓質(zhì)深度測量），以及去甲腎上腺素注射后的效應(yīng)。通過血液氣體分析計算氧輸送和氧消耗，使用統(tǒng)計方法比較組間差異。

 

測量的數(shù)據(jù)及研究意義

1. 平均動脈壓（MAP）和腎血流量（RBF）：數(shù)據(jù)來自圖1。研究意義是顯示復(fù)蘇后出血降低MAP和RBF，但氯沙坦組MAP較低，表明氯沙坦不影響血壓管理，支持其在出血情況下可能安全使用。

 

2. 皮質(zhì)和髓質(zhì)氧張力（PO2）：數(shù)據(jù)來自圖2。研究意義是皮質(zhì)PO2在對照組復(fù)蘇后出血后下降，但氯沙坦組無顯著變化，髓質(zhì)PO2無變化，表明氯沙坦不加劇腎缺氧，可能通過調(diào)節(jié)腎血管阻力保護氧合。

 

3. 去甲腎上腺素對MAP和RBF的效應(yīng)：數(shù)據(jù)來自圖3和圖4。研究意義是顯示去甲腎上腺素在氯沙坦組和對照組中類似地增加MAP而不影響RBF，表明氯沙坦不削弱升壓藥效率，有助于臨床血壓管理。

 

 

4. 血液氣體參數(shù)（如pH、PCO2、PO2等）：數(shù)據(jù)來自表1和表2。研究意義是提供基礎(chǔ)生理狀態(tài)，確認(rèn)出血和復(fù)蘇引起的代謝變化（如酸中毒），但氯沙坦無額外影響，增強結(jié)果可靠性。

 

 

5. 動物基本特征（如體重、腎重量等）：數(shù)據(jù)來自表1。研究意義是確保組間可比性，排除混淆因素。

 

結(jié)論

論文得出結(jié)論，氯沙坦不降低復(fù)蘇后出血后大鼠的腎氧合（皮質(zhì)和髓質(zhì)），且不削弱去甲腎上腺素的升壓效率。這表明腎素-血管緊張素系統(tǒng)阻滯劑可能無需在手術(shù)前停用，血壓管理在氯沙坦治療下仍有效。

 

使用丹麥Unisense電極測量數(shù)據(jù)的研究意義

使用丹麥Unisense電極測量的腎組織氧張力數(shù)據(jù)具有重要研究意義。該電極允許直接、實時測量皮質(zhì)和髓質(zhì)深度（1.5mm和3.5mm）的氧張力，提供高空間分辨率，從而準(zhǔn)確評估腎氧合狀態(tài)。在本研究中，數(shù)據(jù)顯示皮質(zhì)氧張力在對照組復(fù)蘇后出血后下降，但氯沙坦組無變化，髓質(zhì)氧張力無顯著差異，這揭示了氯沙坦通過減少腎血管阻力增加，可能緩沖了出血引起的缺氧風(fēng)險。這種測量方法優(yōu)于間接指標(biāo)，因為它直接反映組織水平氧供需平衡，有助于理解氯沙坦的腎保護機制。此外，電極的靈敏性支持在體實驗的可靠性，為臨床決策提供實驗依據(jù)，例如在出血情況下繼續(xù)使用腎素-血管緊張素系統(tǒng)阻滯劑可能不損害腎氧合。