Losartan does not decrease renal oxygenation and norepinephrine effects in rats after resuscitated hemorrhage

氯沙坦不會降低大鼠復蘇后出血后的腎氧合和去甲腎上腺素效應

來源：American Journal of Physiology-Renal Physiology, Volume 315, 2018, Pages F241-F246

《美國生理學雜志-腎臟生理學》，第315卷，2018年，頁碼F241-F246

 

摘要

這篇論文的摘要指出，腎素-血管緊張素系統阻滯劑被認為會增加手術和出血后急性腎損傷的風險。先前研究發現氯沙坦不會因降低腎血管阻力而導致大鼠出血后腎皮質缺氧，但未評估復蘇情況。本研究旨在在復蘇后出血模型中研究氯沙坦對腎皮質和髓質氧合的影響，以及去甲腎上腺素的升壓效應。結果顯示，氯沙坦降低平均動脈壓但不影響腎血流量，且不影響腎氧消耗和氧張力。復蘇后出血降低平均動脈壓和腎血流量，但氯沙坦組腎血管阻力增加較小，導致皮質氧張力下降較小，髓質氧張力無顯著變化。去甲腎上腺素對平均動脈壓和腎血流量的效應在氯沙坦組和對照組相似。結論是氯沙坦不降低復蘇后出血后的腎氧合，且不影響去甲腎上腺素的效率。

 

研究目的

研究目的是評估氯沙坦治療在復蘇后出血模型中對腎氧合（包括皮質和髓質）的影響，以及去甲腎上腺素作為升壓藥的效率，以探討腎素-血管緊張素系統阻滯劑在手術前是否應停用。

 

研究思路

研究思路包括將雄性Wistar大鼠分為氯沙坦組（飲用水中添加氯沙坦，60 mg·kg?1·day?1）和對照組（普通自來水），處理7天后，在麻醉下進行手術，出血20%血容量并用Ringer's acetate復蘇。測量基線值和復蘇后參數，包括平均動脈壓、腎血流量、腎組織氧張力（使用Unisense電極在皮質和髓質深度測量），以及去甲腎上腺素注射后的效應。通過血液氣體分析計算氧輸送和氧消耗，使用統計方法比較組間差異。

 

測量的數據及研究意義

1. 平均動脈壓（MAP）和腎血流量（RBF）：數據來自圖1。研究意義是顯示復蘇后出血降低MAP和RBF，但氯沙坦組MAP較低，表明氯沙坦不影響血壓管理，支持其在出血情況下可能安全使用。

 

2. 皮質和髓質氧張力（PO2）：數據來自圖2。研究意義是皮質PO2在對照組復蘇后出血后下降，但氯沙坦組無顯著變化，髓質PO2無變化，表明氯沙坦不加劇腎缺氧，可能通過調節腎血管阻力保護氧合。

 

3. 去甲腎上腺素對MAP和RBF的效應：數據來自圖3和圖4。研究意義是顯示去甲腎上腺素在氯沙坦組和對照組中類似地增加MAP而不影響RBF，表明氯沙坦不削弱升壓藥效率，有助于臨床血壓管理。

 

 

4. 血液氣體參數（如pH、PCO2、PO2等）：數據來自表1和表2。研究意義是提供基礎生理狀態，確認出血和復蘇引起的代謝變化（如酸中毒），但氯沙坦無額外影響，增強結果可靠性。

 

 

5. 動物基本特征（如體重、腎重量等）：數據來自表1。研究意義是確保組間可比性，排除混淆因素。

 

結論

論文得出結論，氯沙坦不降低復蘇后出血后大鼠的腎氧合（皮質和髓質），且不削弱去甲腎上腺素的升壓效率。這表明腎素-血管緊張素系統阻滯劑可能無需在手術前停用，血壓管理在氯沙坦治療下仍有效。

 

使用丹麥Unisense電極測量數據的研究意義

使用丹麥Unisense電極測量的腎組織氧張力數據具有重要研究意義。該電極允許直接、實時測量皮質和髓質深度（1.5mm和3.5mm）的氧張力，提供高空間分辨率，從而準確評估腎氧合狀態。在本研究中，數據顯示皮質氧張力在對照組復蘇后出血后下降，但氯沙坦組無變化，髓質氧張力無顯著差異，這揭示了氯沙坦通過減少腎血管阻力增加，可能緩沖了出血引起的缺氧風險。這種測量方法優于間接指標，因為它直接反映組織水平氧供需平衡，有助于理解氯沙坦的腎保護機制。此外，電極的靈敏性支持在體實驗的可靠性，為臨床決策提供實驗依據，例如在出血情況下繼續使用腎素-血管緊張素系統阻滯劑可能不損害腎氧合。