Effect of hypertension and peroxynitrite decomposition with FeTMPyP on CBF and stroke outcome

高血壓和過氧亞硝酸鹽分解催化劑FeTMPyP對腦血流和卒中結局的影響

來源：Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism, 2017, Volume 37, Issue 4, pages 1276-1285

《腦血流與代謝雜志》，2017年，第37卷第4期，第1276-1285頁

 

摘要

摘要闡述了研究過氧亞硝酸鹽分解催化劑FeTMPyP對Wistar大鼠和自發性高血壓卒中易感大鼠（SHRSP）在短暫大腦中動脈閉塞（tMCAO）后灌注缺陷、血管功能和卒中結局的影響。結果顯示，SHRSP大鼠在基線腦血流（CBF）與Wistar相似，但tMCAO導致SHRSP灌注缺陷更大（24±6 vs. 7±1 mL/100g/min）和梗死體積增加（32±2% vs. 12±6%）。再灌注CBF在兩組均下降，FeTMPyP治療未改善CBF或血管張力，但將SHRSP的出血發生率降低50%。表明高血壓增加灌注缺陷和梗死，FeTMPyP可能通過減少出血提供部分保護。

 

研究目的

研究目的是評估慢性高血壓對腦血流（CBF）在缺血和再灌注期間的影響，并探討FeTMPyP（過氧亞硝酸鹽分解催化劑）是否能改善再灌注CBF、減少梗死體積和出血，以揭示高血壓加重卒中結局的機制，特別是血管張力和氧化應激的作用。

 

研究思路

研究思路是使用Wistar大鼠（正常血壓）和SHRSP大鼠（高血壓模型），進行tMCAO（2小時缺血）后，測量CBF（使用氫清除法）、梗死體積（TTC染色）、血管張力（離體 parenchymal arterioles 的肌源性張力）和出血發生率。實驗分組包括Sham操作、Vehicle處理或FeTMPyP處理（再灌注前10分鐘靜脈注射）。通過比較不同組別，分析高血壓和FeTMPyP對CBF、血管功能及結局的影響。

 

測量的數據及研究意義

1 CBF測量數據（來自圖2a）：顯示SHRSP在缺血期間CBF顯著低于Wistar（7±1 vs. 24±6 mL/100g/min），再灌注CBF在兩組均下降。研究意義：直接證明高血壓導致更大灌注缺陷和核心梗死區域，解釋高血壓患者卒中結局差的血流動力學基礎。

 

2 梗死體積數據（來自圖2b）：SHRSP梗死體積大于Wistar（32±2% vs. 12±6%）。研究意義：證實高血壓與更大腦損傷相關，為臨床風險管理提供實驗依據。

3 血管張力數據（來自圖3）：SHRSP的PAs肌源性張力高于Wistar，tMCAO后張力進一步增加。研究意義：表明高血壓和缺血再灌注增強血管收縮，增加腦血管阻力，貢獻于灌注缺陷。

 

4 出血發生率數據（來自圖5b）：SHRSP出血發生率為57%，FeTMPyP降低至33%。研究意義：提示過氧亞硝酸鹽參與血腦屏障破壞，FeTMPyP可能通過抗氧化減少出血風險。

 

5 生理參數數據（來自表1）：包括體重和動脈血氣體，顯示組間一致性，確保實驗條件可控。研究意義：排除混雜因素，增強結果可靠性。

 

 

結論

1 高血壓（SHRSP）導致更大腦灌注缺陷和梗死體積，與增強的血管張力相關。

2 FeTMPyP治療未改善CBF或梗死體積，但減少出血發生率，表明過氧亞硝酸鹽主要參與出血而非血流恢復。

3 早期再灌注CBF與梗死體積負相關，強調及時血流恢復的重要性。

4 高血壓下血管收縮（如PAs和LMAs）增加腦血管阻力，惡化卒中結局。

 

使用丹麥Unisense電極測量數據的研究意義

使用丹麥Unisense氫傳感器（型號500 O2 sensing electrode）測量腦血流（CBF），通過氫清除法實現高精度局部CBF量化。研究意義在于：該方法基于電化學原理，校準后直接記錄組織氫飽和和清除速率，計算半衰期轉換為CBF值（單位mL/100g/min），提供實時、連續的血流動力學數據。在本文中，該技術成功揭示了SHRSP在缺血期間CBF極低（核心梗死水平），而Wistar維持半暗帶血流，突出了高血壓對微循環的致命影響。同時，再灌注CBF的不完全性被精確捕捉，關聯到梗死體積，強調了早期再灌注的臨床重要性。Unisense電極的高靈敏度和最小侵入性使其適用于腦實質深層測量，為卒中機制研究提供了可靠工具，支持了血管張力增加導致灌注缺陷的假設。